GLP-1ががんを予防する仕組みを研究者が解明へ。7種類中6種でリスク低下を確認
1万人超の患者記録を分析した研究によると、GLP-1薬は7種類のがんのうち6種類でリスクを低下させた。非小細胞肺がんでは、GLP-1を服用しない患者のステージIV進行率が22.3%だったのに対し、服用者では10%にとどまった。
7種類中6種類で確認されたリスク低下
肥満・糖尿病治療薬として急速に普及したGLP-1薬が、がんのリスク低下にも関わっている可能性が、世界最大級の腫瘍学会ASCO（米国臨床腫瘍学会）年次会議での相次ぐ発表によって浮かび上がった。会議では関連する4本の研究が取り上げられ、がんとGLP-1薬の関係が主要テーマの一つとなった。
なかで最も注目を集めたのが、1万人超の早期がん患者の処方・医療記録を照合した後ろ向き分析（過去の医療記録を遡る解析手法）だ。乳がん・肝臓がん・大腸がん・非小細胞肺がんでは統計的に有意なリスク低下が確認され、腎臓がん・前立腺がんでも一定の効果がみられた。最も効果が薄かったのは膵臓がんだった。
肺がんの数字が特に顕著だ。GLP-1を服用しない患者のステージIV進行率は22.3%だったのに対し、服用者では10%にとどまった。肺がんと肥満の関連が必ずしも明確でない中でのこの差は、体重以外の何らかの作用を示唆している。
体重が減っただけでは説明がつかない
GLP-1薬の乳がんに対する保護効果は、食事制限や減量手術で同程度の体重減少を達成した場合より大きかった。この事実が「体重が減ったからリスクが下がった」という単純な解釈を崩している。
45歳から80歳の女性を対象に、マンモグラフィ画像と処方記録を照合した研究によると、GLP-1薬を服用した女性の乳がん発症リスクは30%低かった。米公共ラジオNPRが報じたこの研究を共同執筆したペンシルバニア大学の放射線科医エリザベス・マクドナルドはこう述べる。「体重減少だけでは、観察された効果の大きさは説明できない」。
がん予防につながる仕組みとは。炎症の抑制が有力な仮説
有力な仮説は慢性炎症の抑制だ。GLP-1薬が代謝ホルモンを調整する過程で炎症レベルを下げ、がんの進行を抑制している可能性が研究者の間で議論されている。
GLP-1薬はもともと、脳と腸の空腹ホルモンを調整することで食欲を抑え、消化を遅らせる薬だ。この「代謝への強い介入」が、がん抑制に関わる免疫系の経路にも波及しているのではないかという仮説だ。免疫抑制の解除も、候補の一つとして挙がっている。
ASCOの最高医療責任者ジュリー・グレイロウは、現時点の研究は相関にとどまると強調しながらも「運動や健康的な生活習慣とがんの回復に関係する既存の知見と整合的だ」と評価する。後ろ向きデータベースには患者の合併症や運動習慣などの情報が含まれておらず、解釈には慎重さが必要だという立場だ。
機序解明を目指す臨床試験が始まる
相関を因果へと昇格させるための介入試験が、すでに動き始めている。乳がん患者40人を対象に、GLP-1薬が体内の炎症や免疫系に与える変化を直接測定する計画だ。
ラトガース・キャンサー・インスティテートの腫瘍医コーラル・オミーニは、GLP-1薬チルゼパチド（日本ではモンジャーロの名で販売）を服用する乳がん患者40人を追跡する。6ヶ月ごとに腹部脂肪細胞を生検し、炎症マーカーや免疫系の変化を測定することで、薬が体内で何を変えているかを直接確かめる試みだ。
糖尿病薬として生まれ、肥満・心疾患・睡眠時無呼吸症候群へと適応を広げてきたGLP-1薬が、がん予防にまで届くとするなら、それは「代謝を動かすことが免疫を動かす」という医学の新しい見取り図を示すことになるかもしれない。
